SGO 2024丨RUBY试验观察到“前所未有的OS获益”

根据美国妇科肿瘤学会（SGO）2024年女性癌症年会（2024 Annual Meeting on Women’s cancer）上发布的ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY试验的最新结果，在晚期或复发性子宫内膜癌患者中，卡铂-紫杉醇化疗（CP）联合dostarlimab与单独化疗相比，可显著改善总生存期（OS），且具有临床意义。

具体而言：

接受联合治疗的错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）子宫内膜癌患者有“前所未有的OS获益”，死亡风险降低了68%（风险比[HR]=0.32；95% CI: 0.17~0.53；P=0.0002）。

在错配功能修复完整/微卫星稳定（MMRp/MSS）子宫内膜癌患者中，联合用药带来7个月中位OS改善，两组的OS差异有临床意义。

“这些数据证实dostarlimab+CP是原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的新标准治疗，无论错配修复状态如何，”圣路易斯华盛顿大学医学院的Matthew Powell, MD在SGO会议上报告说。

Matthew Powell, MD

圣路易斯华盛顿大学医学院

根据RUBY试验的第一次期中分析结果，FDA于2023年7月批准dostarlimab联合化疗治疗有dMMR/MSI-H病变的晚期或复发性子宫内膜癌。研究者在RUBY试验中纳入了494例晚期或复发性子宫内膜癌患者，随机分配接受dostarlimab+化疗或安慰剂+化疗。在第一次期中分析中，RUBY表明，在整个研究人群和dMMR/MSI-H患者人群中，dostarlimab+化疗在无进展生存期（PFS）方面有显著获益。在33%的成熟度下，OS数据显示联合治疗的效果更好。在2024 SGO会议上，Dr. Powell介绍了总体人群中OS数据成熟度51.2%的最新结果。联合治疗组17.1%的患者和化疗组38.2%的患者接受了后续免疫治疗。

在所有患者中，与化疗相比，dostarlimab+化疗使死亡风险降低了31%（HR=0.69；95% CI: 0.54-0.89；P=0.002）。中位OS在dostarlimab组为44.6个月，而非dostarlimab组为28.2个月，这意味着中位生存期延长了16.4个月。

在dMMR/MSI-H人群中，OS数据的成熟度为39.8%，其中dostarlimab+化疗组未达到中位OS，而单独化疗组为31.4个月。随机分组后36个月时，联合治疗组78.0%的患者存活，而单独化疗组的这一数据为46.0%。

在MMRp/MSS人群中，与化疗相比，dostarlimab使死亡风险降低了21%（HR=0.79；95% CI: 0.80~1.04；P=0.0493）。中位OS在dostarlimab组为34.0个月，而单独化疗组为27.0个月，中位OS延长7个月。PFS2的分析结果与PFS和OS一致。

在本次分析增加的1年时间内，未观察到新的安全性信号，也未观察到与治疗相关的新发死亡。

对于这些结果，芝加哥大学Gini Fleming，MD称，对于晚期复发性MSI-H子宫内膜癌患者，在前线化疗基础上加用PD-L1抑制剂对患者有巨大益处。她说：“这是我们在多年的子宫内膜癌工作中从未见过的情况，应该纳入每位患者的临床实践中。”